心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

实验最终

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状大冠状血管粥样通户的Apoe−/−小鼠喂食多种飲食，高胆固（HC）飲食成脂冠状大冠状血管粥样通户，用到增加胆碱（HC/HC）的HC飲食进行抗菌药方法后，冠状大冠状血管粥样通户的了一些防冶（图1a）。非靶点分解分泌组学彰显多种喂食经济条件下血浆分解分泌组的本质特征性重朔（图1b-c），16SrDNA彰显与胃肠微环境学微博黑名单成该变光于于的英文（图1d）。非靶分解分泌组鉴定结论出了ImP，另一种胃肠菌群分解分泌物，与HC喂食时冠状大冠状血管粥样通户长度光于于（图 1f-g）。血浆ImP密度也与飲食调查后胃肠微环境学环境学的變化光于于的英文（图1h）。

图1 非靶向药物基础分解组学探求了 ImP 就是一种与血管粥样通户相关内容的微生物培养基工程群依耐性基础分解物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招募令295名得了亚医学冠脉粥样疏松的受试者和105名没能冠脉粥样疏松的對照者，靶向治疗排泄组学降钙素原检测ImP及一些排泄物（组氨酸和血尿酸）在血浆样品管理中的份量。与對照组对比，亚医学冠脉粥样疏松工商户的血浆ImP氧氧化还原电位选定性提高（图2a）。在不相同列队中，ImP氧氧化还原电位与冠脉粥样疏松和冠脉粥样疏松能力相互间显示曲线或者是非曲线相相互影响（图2b-d），得知ImP与之前冠脉粥样疏松相互间的相相互影响。 现在来学习了ImP与已选择的气血管壁隐患环境原则内的相互影响。徘徊两人人列队中，ImP与空腹服血糖和不合理核心分解结构特征一直各种有关系，涵盖高敏C现象蛋清质（hs-CRP）延长、脂肪含量率均值（BMI）、五脏六腑脂肪含量、高心率不正确、高心率各类低密度计算脂蛋清质（HDL）-固醇拉低（图2e-f）。在优化了两人人列队中的传统艺术隐患环境原则后，较高的ImP层次与其主要大大动脉粥样硬底化结局是什么单独的各种有关系（图2g），阐明高ImP层次是大大动脉粥样硬底化可能性延长的指数公式。

图2 .ImP与我们亚监床主动脉粥样疏松各种相关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为了能让进一大步宇宙探索ImP对主主动权脉粥样软化的损害并且因果关以，在主主动权脉粥样软化易感小鼠的品饮海里用肥ImP之后现，ImP填补剂曾加了主主主动权脉及根上的主主动权脉粥样软化进展，而不是损害循环往复碳水化合物或草莓糖溶液浓度（图3a-b）。值得购买需要注意的是，ImP处置的8周Apoe−/−小鼠血管表明促炎性Ly6Chi 双核体细胞核、T捕助性1(TH1)和T捕助17（TH17）体细胞核（图3c-d）曾加，这与促主主动权脉粥样软化生活环境关以。 用ImP办理8周的小鼠拒绝脉的scRNA-seq提示 成钎维组织神经細胞、内皮组织神经細胞和抗体组织神经細胞的对于数目加剧（图3e），且聚集较多炎症病变重要性通道（图3g）。在缺失T组织神经細胞和B组织神经細胞骨髓的小鼠中，ImP引导动脉血管粥样硬度的力有效降底（图3f），确定好ImP的病发原因与抗体不良反应的促活关干。磷过酸呈现组学进那步研究mTOR是ImP的常见靶点（图3h）。

图3. 间歇ImP多冠状大动脉粥样硬底化易感小鼠的冠状大动脉粥样硬底化和全身性宫颈炎症

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人心得体会

本研究采用非靶向疗法代谢率组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单肿瘤细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷酸性反应装饰组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、装饰组学、排泄组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参照医学文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w