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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和粪水生物体学制品细胞代谢组学及胃肠道生物体学制品组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微细小微生物AAA分解代谢与人体内脂肪堆积有观

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微生态学对应产生物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 益生菌技术AAA消化吸收与体内皮下脂肪积聚密切相关

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向疗法可以使肠胃

接下去来工作报告证明文件口服液运动量4HPAA、3HPP和4HPP可嚴重可以抑制多余脂肪多神经细胞堆积物、缩减小鼠脂肪多神经细胞率增高,且4HPAA可减小多余脂肪多神经细胞神经细胞肥大和肝多余脂肪多神经细胞退行,我进每一步查证4HPAA和3HPP靶向药物肠管团队。考虑到查证这部分消化吸收物可不可以会变动肠管微怪物组以满足其抗肥胖型体验,对小鼠参与了之日起 7 天的治愈工作报告,监测网什么和什么的微怪物组。結果体现 ,不管怎样起居(正常情况下情况下起居或HFD)如何才能,在4HPAA或3HPP治愈内外都就没有比较明显的微怪物组范围内的关系(图2a)。值得买包括的是,所有HFD宝宝伺养的小鼠的微怪物组分解成类似于,但在HFD宝宝伺养和正常情况下情况下起居宝宝伺养的小鼠范围内观擦到能比大的范围内的关系(图2b),这部分結果反映出,起居是干扰肠管微怪物组分解成的包括问题,而另外的4HPAA、3HPP或4HPP的干扰非常渺小。

图2 4HPAA和3HPP独特于微怪物组怎样预防高血压

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA饲养调节急性发炎

以便详细了解4HPAA怎么样在肠子中更好地发挥帮助以防治臃肿,作著是比较了HFD驯养的小鼠肠子组识转录组。RNA测序(RNA-seq)出现信息小肠组识中含43个调整和64个下降的转录本,数倍变迁以上2倍(图3a)。DNA集生物丰度了解出现参与的脂质进行分解成的手段,比如单羧酸进行分解成进行分解成、脂肪堆积上皮细胞核酸进行分解成进行分解成、甘油三酯进行分解成、脂肪堆积上皮细胞核酸进行分解成和脂质氧化的,都获得压制(图3b)。在脂质消除和进行分解成中起帮助的多条DNA的转录,比如Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36用得4HPAA整理的HFD驯养小鼠的小肠中大幅度降低。DNA集生物丰度了解还出现信息B上皮细胞核介导的表达和数据肌肉收缩增加(图3b),可以说任何调整的DNA都被发展数字免疫抗体球蛋白质或B上皮细胞核数据细胞。组识病理学学进两步确认4HPAA冶疗的HFD驯养小鼠表达出上皮可用性性调节和疾病避免(图3 c-d)。

图3 4HPAA诊疗可以减少小肠上皮的漫性炎症病变

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

工作小结

直肠产气荚膜梭菌体组与肥嘟嘟的急病发展情况融洽涉及到的,人和啮齿爬行动物的的研究都验证了这一定。直肠产气荚膜梭菌体已经采用其分解影向肥嘟嘟的壮大和发展情况。产气荚膜梭菌体分解物的遗传变异性已经因分类管理群、种类而且菌株而异,这描述了差异序列中产气荚膜梭菌体组与肥嘟嘟相互不不一样的关连。

拜谱个人总结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括肠胃篇、血浆篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏基因组组、宏转录组、深浅宏血清质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

参考选取文章:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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