化湿败毒汤（Q-14）作为“三药三方”之一，在抗击新冠疫情中发挥了重要作用。Q-14由14种中药组成，分别为君药：麻黄、广藿香、石膏药；臣药：苦杏仁、半夏、厚朴、苍术、草果、茯苓；佐药：黄芪、葶苈子、赤芍、大黄；使药：甘草，在临床实践中，化湿败毒方能显著降低疾病转重率，显著缩短核酸转阴时间，有效改善发热、咳嗽、乏力、胸闷等症状，临床疗效确切且安全性良好。为什么化湿败毒方能有这样的疗效？随后，针对这一中药复方活性成分及作用靶点等微观机理的研究被提上日程。

202一年4月24日，国内中医针灸科学的院黄璐琦教授团队协作在PNAS（IF=11.1, 2023）发表了题为“Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19”的文章。本研究通过中要营养成分具体探讨和中要入血具体探讨初步表征了343种化合物，随后在血浆中追踪了化湿败毒方的60种原型化合物。明确了化湿败毒方“7种成分、5个靶点、2条途径”的作用机制，证实了化湿败毒方治疗新冠病毒感染具有“多成分-多靶点-多通路”的整合调节特点，进而调节机体免疫和代谢通路等多种途径，为研究中药复方的“多组成、多行业、多靶点”提供了思路。

英语名称：Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19 中文核心期刊各称：Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS） 导致成分：11.1 钻研男朋友：化湿败毒方、SD大鼠、hACE2小鼠

實驗流程图

注意调查然而

1、Q-14成药组成分折

第一，探究工作拜谱生物用二次搬运费效高效液相色谱-四极杆航行用时质谱（UPLC-Q-TOF/MS）形式，知道了Q-14的药力产物基础性。探究工作拜谱生物用UNIFI的平台将正反铝离子模式，下Q-14的BPI色谱图实现质谱的数据源定性分析（图1A-B），将有机物残片相关信息与老中医养生保健业baike全书（ETCM）的数据源之中的Q-14有机物库实现适合，并食用6八个条件品的提升有机物亲子鉴定的安全性。结合补齐用时和裂解周期性，拥有Q-14中其主要有343种生物学上的组成材料表，另外包含了70个黄胺类组成材料表、46个三萜皂苷类、33个萜类、29个微生物碱类等各种生物学上的组成材料表（图1C）。非常值得目光的是，有很多有机物一起普遍出现于几味中成药，如槲皮素在大黄、葶苈子、甘草、草果、麻黄和赤芍通常情况下普遍出现（图1D）。

图1. UPLC-Q-TOF/MS技术性鉴别Q-14的化学式工业合金有效成分。(A)负有机化合物摸式下BPI图谱。(B)正有机化合物摸式下BPI图谱。(C)Q-14里面 含有机化合物的构有效成分为。(D)每类草药的化学式工业合金有效成分的需求量 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

2、Q-14成药入血了解

中西药复方组成花样繁多，但不会是各个组成都在其催化活力性组成和效果类东西核心，想将成为效果类东西核心前体是入血显示在休内。在鉴定费了Q-14的效果类东西核心后来，研究方案者对Q-14休内的办演普通机械物质（指在Q-14和血浆通常情况下考察到的普通机械组成）来了中医疗器械药认识论驱动包的天然的药剂产品开发（TCMT-NDRD）监视，以知道应对COVID-19的因素生物学体催化活力性普通机械物质，显示了60种办演普通机械物质，也包括黄吩噻嗪普通机械物质13个、三萜皂苷类9个、生物学体碱类4个、糖苷类4个、酚酸类9个、蒽醌类4个、萜类3个、木脂素类4个、脂肪的酸类4个和另一类4个，但其中30种办演普通机械物质可以用在于后期的身体毒和免疫抑制挑选实验所（图2）。

图2. UPLC-Q-TOF/MS系统软件净化处理后血浆中包括类似的设备构造类型的类有机无机氧化物。(A) 血浆中类似的类有机无机氧化物的设备构造类型分类管理。(B) 每款草药血浆中类似的类有机无机氧化物的數量。(C) 血浆中类似的类有机无机氧化物的设备构造类型。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

3. Q-14抵抗疾病毒化学物质的建立

在判定了入血类似的氧化物之前，分析开发团队采取SARS-CoV-2建立抵抗力毒亲水性氧化物，得知厚朴酚、甘草异黄酮、甘草查尔酮B、槲皮素等10个氧化物有正相关的抵抗力毒亲水性（图3A）。由图3B图甲中，有6种氧化物（厚朴酚、甘草异黄酮、甘草异黄酮A、大黄素、刺甘草查尔酮和槲皮素）选用性指數（SI）值不超5.0。并完成细菌感染細胞模板考核了Q-14氧化物的抗感染亲水性，最终表示甘草查尔酮B、甘草异黄酮和刺甘草查尔酮表示出抗感染亲水性。右图3C图甲中，槲皮素和刺甘草查尔酮在亚微摩尔层次具体主要表现出中等偏上的SARS-CoV-2 Mpro治理和改善性亲水性，大华北甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp具体主要表现出正相关的治理和改善性帮助（图3D）。还有就是，分析人士利用利用新冠木马病毒主核蛋白酶和RNA缔合酶身体之外亲水性检则技木，判定了槲皮素和刺甘草查尔酮的抵抗力毒靶点为SARS-CoV-2 Mpro，大华北甘草异黄酮和甘草异黄酮A的抵抗力毒靶点为SARS-CoV-2 RdRp。

图3. 从Q-14中选择抗虫毒类有机无机化合物。（A）在100 μM下拥有抗虫毒几丁质酶的市售角色介绍类有机无机化合物；（B）前10种类有机无机化合物的EC50和CC50；（C）槲皮素和刺甘草查尔酮的SARS-CoV-2调控几丁质酶；（D）甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp的调控。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

4. Q-14靶向治疗PDE4的生物学活力性无机化合物

4型磷酸二酯酶（PDE4）对COVID-19进度这段时间内普通粒細胞的刺激和普通粒細胞介导的细菌感染反映至关关键。的研究人实用闪耀附近判断法（Scintillation Proximity Assay，SPA）挑选Q-14中30种办演有机物靶点PDE4的意识。逐项挑选发觉10种有机物在50 μM氨水浓度下对PDE4活力的调控率大于50%（图4A），确证大西南甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B等4种普通机械组成成分对PDE4极具不错的调控活力（图4B）。最好，分子式型式交接提示 大西南甘草异黄酮和甘草异黄酮A以是类似的的结合在一起格局拥有PDE4离子液体活力位点，然后很好的调控PDE4溶解活力（图4C）。一些效果相互之间出示了PDE4识别图片甘草异黄酮和甘草异黄酮A的暗藏分子式型式新机制或根据型式解说对PDE4的很好的调控活力。

图4. Q-14中有机有机物对PDE4的阻止用途。（A）SPA法需求Q-14的30种有机有机物在50 μM下的酶阻止用途；（B）甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B阻止PDE4的是指性IC50弧线；（C）甘草异黄酮和甘草异黄酮A综合PDE 4的型式现状分析 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

小编个人总结

小编以抗争新冠疫情的“三药三方协议”之中化湿败毒方特征探讨，利用药材才因素探讨、药材才入血探讨优化组合药剂学学更加深入分析方案，紧扣抵抗疾病毒样本感染、免疫抑制两个人核心药物经由，从整体性药物到团伙缘由，更加深入解析视频了化湿败毒方“7种因素、7个靶点、2条经由”开展新冠疫情的效用缘由，里面，6种因素起抵抗疾病毒样本感染效用，包括效用在病毒样本感染复制出蛋白质靶点SARS-CoV-2 Mpro、RdRp；5种免疫抑制因素的包括效用靶点为PDE4及炎性生殖细胞阵亡环路，里面4种因素极具抗新冠病毒样本感染和免疫抑制的两种效用，论述了就是致使药材才复方“多因素、多靶点、多经由”优化组合可能调节效用优点和缺点，使其在开展中可能起多个效用。

拜谱生物制品个人心得体会

大量临床数据表明复方中药对特定的疾病有治疗作用，但是复方中药的成分复杂，有效入血成分不清楚，综合治疗机制尚未有系统的研究。中药成分分析和中药入血分析等方法可以对中药的潜在有效成分进行鉴定，并对其靶点进行预测，从而挖掘中药的治病机理。利用多组学方法解决中药多成分、多靶点、多途径的治病机理问题是中药前沿研究的热点方向。拜谱生物现推出全新的中药才代谢率组全局处理实施方案，包括中药成分分析、中药入血/组织分析、网络药理学分析等服务内容，基于更职业的数剧库（BP-TCM中药数据库），更大的参数线质量（多针重复、加长机时），來询质的业务（售前、售中、售后全流程服务、拜谱生物人工复核）方案，机械助力顾客攀爬中要科技前沿研究方案的时段，青睐我们资询！

考生论文：Xu HY, Li SF, Liu JY, et al. Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19. PNAS. 2023; 120(8) e2301775120:116418. 10.1073/pnas.2301775120.