
202一年1月27日,青岛中医妇科药二本大学吴嘉瑞副教授开发团队在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行中药才组分深入分析,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过网咯药剂学学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方中葯的药理学考核机制研究了提供新的思路。
用英文怎么说小标题:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)
子样本数据:小鼠血清
组学技术手段:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学
實驗操作流程
(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
具体研究方案最终结果
01.YZHG入血成分表进行分析
学习对应人员能够 在负铝离子形式 下对YZHG盐氢氧化钠盐悬浊液和血清模板实现概述,找到在YZHG盐氢氧化钠盐悬浊液中司法认定出52种有机物,里面42种被鲜血吸附(图1),主要是黄胺类有机物、酚酸类有机物和环烯醚萜类有机物。具体实施看你,在YZHG盐氢氧化钠盐悬浊液中司法认定的21种黄胺类有机物含有19种被鲜血吸附,在YZHG盐氢氧化钠盐悬浊液中司法认定出的19种酚酸含有14种被鲜血吸附,在YZHG盐氢氧化钠盐悬浊液中司法认定出的10种环烯醚萜类有机物含有8种被鲜血吸附,对应保持时间间隔和质谱动态数据见表1。
图1. 负阴化合物模式切换下的总阴化合物功率。(A)空白的血清范例。(B) YZHG饱和溶液。(C)口服方式YZHG大鼠血清范例。(D) 14
表1 依托于UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG悬浊液和大鼠血清样本的普通机械部分签别
02.线上药理学学建立关键的靶点
中药业学药的医治做法皮肤慢性病一个多样化的的过程,针对的目标各种各样的材质的充分目的。在技术鉴定了YZHG的入血材质后会,科学学术研究方案合理利用wifi互联网数据药理学学做法精准預测了等材质的自身目的靶点。共精准預测了346个YZHG自身靶点。紧接着,融合了YZHG的挽回靶wifi互联网数据(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPIwifi互联网数据(图3B)。运行Cytoscape选择最为根本的靶点后,收获TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个最为根本的靶点(图2C)。至少,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是最为根本的的抗逆性材质,白杨素能能能够重置淋巴管焦虑感素转变成酶2/淋巴管焦虑感素(1-7)/Mas感觉轴和调高肝或其他排毒器官肾素-淋巴管焦虑感素系统来增强NAFLD的进度。黄芩素能能能够调高琥珀色皮下脂肪系中轴线粒体解偶联蛋清-1的体现来的医治做法分泌和肥胖型相关的皮肤慢性病。不仅而且,黄芩素能能调高肠胃菌群的风景林结构特征和肝或其他排毒器官脂质分泌,关键在于的医治做法NAFLD。汉黄芩素有机会能够调整肝或其他排毒器官PPARα/AdipoR2来的医治做法NAFLD。进一歩对NAFLD三维模型小鼠科学研究方案会发现,YZHG能能限制脂质积累更多、增强缩减血脂水静谧肝功用或者缩减肝或其他排毒器官脂多糖和宫颈炎症。
图2. 网洛药理学学深入分析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
03.产生组学浅析YZHG对NAFLD的调节目的
结合“肠肝轴”系统理论,肠管菌群作用宿主细胞排泄,内脏器官排泄基础分解物的波动在千万能力上呈现了肠管菌群的波动。排泄渠道剖析出现,YZHG常见作用甘油磷脂排泄、鞘脂排泄和各种咖啡中的咖啡因排泄(图3A)。将门技术水平的肠管菌群地域差异与YH组倒转的前50个重要性内脏器官排泄物使用Spearman相应性剖析,毕竟出现,厚壁菌门对而言丰度的波动与内脏器官排泄物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和有害气体-甘氨酸相应,出现变形杆菌对而言丰度的波动与与红提糖面神经酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯红提糖苷等内脏器官排泄基础分解物关干(图3B)。排泄组学出现,YZHG倒转了NAFLD小鼠中HFD改善的各种排泄基础分解物。
图3. 信号通路研究和Spearman研究(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
小 结
总而言之所写,该研究分析发现了YZHG能差异性促进HFD进而引发的肝酶和高血脂十分,促进肾脏器官脂质消化吸收率转化和胃肠第一道防线能力,少肾脏器官脂肪的推积。YZHG可能够 上升种类多种丰富度和丰富性及调接微微生物学组的对应丰度来调接IFD。与此同时,消化吸收率转化组学报告凸显,YZHG调节接HFD诱导性的甘油磷脂和鞘脂消化吸收率转化十分。
YZHG用途于NAFLD的保护区的功效基理(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
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对比文章:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.